毒理學檢驗-遺傳毒性試驗

遺傳毒性試驗是通過不同機制直接或間接誘導遺傳學損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗。這些試驗能夠檢出DNA損傷及其損傷的固定，如基因突變、較大范圍的染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變等。其主要目的是評估化學物質(zhì)、藥物、食品等對人類和動物健康的潛在遺傳毒性風險。

毒理學檢驗-遺傳毒性試驗

遺傳毒性試驗類型

(1)哺乳動物細胞基因突變試驗

哺乳動物細胞基因突變試驗是評估化合物在哺乳動物細胞中誘導基因突變的能力。常用的細胞系包括中國倉鼠卵巢細胞(CHO)和小鼠淋巴瘤細胞(L5178Y)。

這些試驗能夠模擬人體細胞內(nèi)的遺傳毒性作用，為化合物的人體遺傳風險評估提供重要依據(jù)。

(2)細菌回復突變試驗(Ames試驗)

Ames試驗是評估化合物遺傳毒性的經(jīng)典方法之一。該試驗基于沙門氏菌的基因突變原理，通過觀察受試化合物對菌株回復突變的影響來評價其遺傳毒性。

Ames試驗具有操作簡便、成本低廉、靈敏度高等優(yōu)點，廣泛應用于藥物、農(nóng)藥、食品添加劑等化學品的遺傳毒性篩選。

(3)體外小鼠淋巴瘤細胞TK試驗

小鼠淋巴瘤細胞TK位點突變試驗是一種體外哺乳動物細胞基因突變試驗，專門用于檢測化合物在小鼠淋巴瘤細胞TK基因位點上誘導的突變。

該試驗具有較高的靈敏度和特異性，適用于化合物早期篩選和深入研究。

(4)哺乳動物骨髓紅細胞微核試驗

哺乳動物骨髓紅細胞微核試驗是基于染色體損傷或細胞分裂異常后，細胞內(nèi)出現(xiàn)的微小細胞核(微核)的現(xiàn)象而建立的。這些微核主要來源于染色體片段或整條染色體的斷裂，并在細胞分裂過程中未能進入主核而遺留在細胞質(zhì)中。

通過觀察和分析骨髓嗜多染紅細胞(一種特殊類型的紅細胞)中微核的出現(xiàn)頻率和特征，可以評估受試物質(zhì)對細胞遺傳物質(zhì)的影響。

(5)體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗

體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗主要用于評估化合物對染色體結構和數(shù)量的影響。常用的染色體畸變試驗包括體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗和體內(nèi)嚙齒類動物骨髓細胞微核試驗。

這些試驗能夠檢測染色體斷裂、缺失、重復等異常現(xiàn)象，從而評估化合物的遺傳毒性。

(6)體外哺乳動物細胞微核試驗

體外哺乳類細胞微核試驗是一種用于檢測哺乳類細胞在受試物處理后是否產(chǎn)生微核的遺傳毒性檢測方法。該試驗適用于檢測有絲分裂細胞暴露于受試物期間或之后致染色體斷裂和誘發(fā)非整倍體的能力。

如果3h~6h短期處理的試驗結果為陰性或不確定時，需要進行無代謝活化系統(tǒng)的長期處理試驗，相當于用受試物處理細胞1.5個~2.0個正常細胞周期。

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